这一切究竟是人性的扭曲，还是道德的沦丧？让我们一起走近科学……西陇科学。由西陇科学、圣龙股份、三柏硕发起的无厘头狂欢，把资本市场变成一种随机即兴的筹码游戏。在这种光怪陆离的背景下，科创板新首富的诞生，显得格外冷清。在成都温江一产业园区内，四川西陇科学西北偏北仅4公里处，百利天恒正在缔造一个惊人的现象。百利天恒市值457亿元，在新生代创新药企中仅次于百济神州、信达生物，是比康方生物、和黄医药还优秀吗？没有一个创新药获批上市，甚至没有任何一条管线III期临床揭盲，足以让所有的估值模型瘫痪。在市值光环背后，百利天恒正处于一个微妙的时刻。现有流通市值仅40亿元，距离第一次大解禁还不到50天。现有货币资金4亿元，按当前烧钱速度还撑不到一年。百利天恒具有BD潜力的双抗ADC BL-B01D1，究竟隐藏着哪些不为人知的玄机? 究竟是什么力量在控制着这一切？敬请收看走近科学之高楼记。接受BL-B01D1治疗的患者的总体安全性和毒性反应创新药是一个概率游戏，管线资产在长达10年左右的时间窗口里，各个临床阶段伴随着不确定性。在III期临床没有揭盲前，给予顶格估值，完全不计入风险补偿，是不成熟、非理性的，迟早要补上一课。中国创新药产业处于成长早期，临床研究的规范化和可信度，尚需培育。在少数早期临床中，通过增加剂量，获得优秀的ORR数据，而安全性问题被弱化。根据国内创新药临床研究的进度，随着II期、III期样本量的增加，数据逐级变差比较常见。百利天恒上市之初，闪耀着四特异性抗体药物的光芒，立即让风头正劲的双抗掩面而退。全球进入临床的三抗仅有两家（GT Biopharma、Sanofi），进入临床的四抗仅有一家，正是百利天恒，而且拥有3条四抗管线（GNC-038、GNC-039 和GNC-035）。朱义称，通过绘图看到了自家四抗的长相，“非常有意思的是，它有点像钢铁侠。”然而，上市不足3个月，百利天恒变更募投项目，四特异性抗体药物临床研究的拟投入募集资金金额由5.44亿元最终调减至0.34亿元。全球双抗ADC先驱Zymeworks核心产品ZW49是HER2双抗ADC，I期临床数据不达预期，发生过两次暴跌。阿斯利康MEDI4276为双表位四价HER2 ADC，最终因毒性问题终止研究。而HER3疗法研发难度更大，至今未能成药，全是扑通扑通的跳水声，HER3单抗有9家药企失败（含合作研发），HER3双抗有4家药企失败（含合作研发），主要原因是有效性不足，或者严重不良反应发生率高。百利天恒不仅把HER3双抗SI-B001推进III期临床，还把HER3双抗ADC BL-B01D1推进III期临床。BL-B01D1有望成为全球首个上市的EGFR/HER3双抗ADC，全球甚至没有其他 EGFR/HER3 双抗 ADC 进入临床阶段。终于，在2023 ESMO大会上，我们有幸目睹BL-B01D1的早期临床数据，ORR没有让人失望。BL-B01D1 在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的临床I期研究，共有 102 例经过标准治疗失败的 NSCLC 患者入组，并至少接受了 1 剂 BL-B01D1 治疗，且具有可评估的疗效。其中，有 40 例为 EGFR 突变型，62 例为 EGFR野生型。结果显示，总体人群的 ORR 为51%。EGFR 突变型（n=40）和 EGFR野生型（n=60）患者的中位 PFS 分别为 5.6 个月和5.4 个月；中位DOR 分别为 8.5 个月和未达到。此外，在EGFR突变型患者中，不存在中枢神经系统（CNS）转移或CNS转移经治亚组患者（n=13）的ORR为69.2%，确认的ORR为61.5%，中位DOR为12.3个月，中位PFS为15.0个月。BL-B01D1是百利天恒根据HER3/EGFR双抗SI-B001开发的双抗ADC，据称SI-B001并不会直接与HER3相结合，从而避免了分子对于维持正常生理功能靶点的抑制作用，药物的毒副作用低。研究人员还对所有患有实体瘤的患者进行安全性分析，共纳入369例患者。≥3级TRAE（治疗相关不良反应）发生率为61%，≥4级TRAE发生率为31%，严重TRAE发生率为29%。根据CTCAE 5.0 ，4级TRAE危及生命，需要紧急治疗。
来源于阿基米德Biotech ，作者阿基米德君
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