在2022年底，辉瑞和礼来的市值还处于一个量级，转眼间礼来的市值已经是辉瑞的3.4倍，甚至市值长期比辉瑞小一个块头的诺和诺德，市值也已经是辉瑞的2.74倍。这种显著的市值变化，其背后的核心驱动变量，毫无疑问是在GLP-1类药物上的布局差异。
面对礼来和诺和诺德的高歌猛进，辉瑞不着急是不可能的，但是屋漏偏逢连夜雨，在2023年12月1日，辉瑞又一款小分子GLP-1口服药宣告研发失败，这已经是近半年来辉瑞旗下第二款折戟沉沙的小分子GLP-1口服药。12月1日，辉瑞对外界表示，由于观察到不良反应发生频率较高，每日服用两次的实验性减肥药danuglipron（一款GLP-1口服减肥药）不会进入三期研究。此前，辉瑞曾经发布过danuglipron的2b期临床试验结果。试验结果显示，在2型糖尿病患者中，danuglipron显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平和体重。接受最高剂量danuglipron治疗患者的HbA1c降低1.16个百分点，体重减少4.17公斤。此次danuglipron的失败，主要是基于安全性原因。临床试验的数据显示，高达73%的患者出现恶心的症状，高达47%的患者出现呕吐，高达25%的患者出现腹泻，所有剂量的停药率都很高。从临床试验统计数据来看，较高的停药率基本上意味着药物有显著的副作用，导致患者无法继续服用。在今年6月份，辉瑞同样基于安全性原因，放弃了另一款小分子GLP-1类药物Lotiglipron的开发。
Lotiglipron是辉瑞开发的一款针对肥胖症和糖尿病的药物，患者每天只需要口服一次。但在中期临床试验阶段，患者出现了转氨酶升高的现象，这一现象通常意味着肝细胞和肝功能受损。在放弃danuglipron 继续开发之后，辉瑞还在开发的口服GLP-1药物只剩一款独苗PF-07081532，PF-07081532具有更长的半衰期，支持每日一次的口服使用，但是PF-07081532是在danuglipron基础上优化，其最终的安全性仍然需要数据证明。至此，在注射类GLP-1药物上全面落后的辉瑞，也基本失去了在口服类剂型上追赶礼来的希望。
当然，以上判断仅从自研管线而言，不排除辉瑞通过收购的方式实现弯道超车。
此前，同样是在GLP-1上接连遭遇失败的阿斯利康，选择了引进的路线，最终和中国的Biotech企业诚益生物就口服小分子GLP-1药物ECC5004达成20亿美元独家合作。
目前，全球进入临床的GLP1R小分子大概19款，最快的是礼来Orforglipron已推进至3期，其次辉瑞、Hanmi、恒瑞、华东医药等企业处于2期。诚益生物的在研新药ECC5004是一款口服小分子GLP-1药物，目前正在美国进行针对健康受试者和2型糖尿病患者的I期临床。那么，处于同样境地的辉瑞，是否也会选择到中国来“淘宝”呢？
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