作为百济神州首款在国际市场获批的创新药，泽布替尼（百悦泽®）第三季度全球销售额达到创纪录的3.577亿美元，同比增长130%。
根据此前的半年报披露的数据，泽布替尼在2023年上半年全球销售额达5.197亿美元。
也就是说，在2023年的前3个季度，泽布替尼的销售金额已经达到了8.774亿美元，在2023全年达成年销售金额破10亿美元的“重磅炸弹”标准，几乎毫无悬念。
将“十亿美元分子”从美好的愿景变成触手可及的现实，百济神州的泽布替尼，缔造了近年来创新药产业少有的现象级成功。
在竞争激烈的BTK抑制剂市场，泽布替尼能够后来居上，取决于其选择了最硬核的临床开发方式：与全球医药巨头的直接 “头对头”对决。
在2023年美国血液学（ASH）年会上，百济神州公布了泽布替尼的一系列最新研究数据，显示出泽布替尼在BTK抑制剂领域的领先优势进一步夯实和扩大。
在一项面向复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期ALPINE试验更长时间随访数据中，泽布替尼相比伊布替尼显示出持续且显著的无进展生存期（PFS）优势：在中位随访39个月时，泽布替尼和伊布替尼组3年PFS率分别为64.9%和54.8%（HR: 0.68; P=0.0011）。
同时，患者显示出了治疗响应随时间而深化的可喜趋势，48个月时泽布替尼治疗组的完全缓解率为10.4%，而伊布替尼治疗组只有7.1%。
此外，此次公布的数据，继续显示泽布替尼相比于伊布替尼有更好的安全性和耐受性特征。
这个研究，再次以高质量的循证医学证据，彻底夯实了泽布替尼在CLL/SLL治疗中相对于一代BTK伊布替尼的“同类最优”地位。
如果说基于此前已经公布的大量数据，此次和伊布替尼的对比结果在意料之中，那么在今年ASH年会上公布的另一项针对阿可替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者的临床研究数据，则揭示了泽布替尼更大的可能性。
在该项研究中，针对此前阿可替尼不耐受的患者，在进行了中位数为11.4个月的泽布替尼治疗后，有63%的患者没有重现任何此前因阿可替尼不耐受的不良反应，同时从治疗效果上来说，现有数据已经可以观察到96%的疾病控制率。
也就是说，在以“头对头”方式充分证明了相对于伊布替尼的显著优势之后，泽布替尼的最新研究数据，初步证明了其相对于阿可替尼，同样具备不可替代的临床价值。
阿可替尼作为全球第二款获批的BTK抑制剂，目前已在美国、欧盟、日本等40个国家/地区批准上市。近两年，其业绩增长迅猛：2022年阿可替尼销售金额增长66%，超过20亿美元。
阿可替尼销售额的迅猛增长，很大程度上也是在抢占此前伊布替尼的市场。
此前一项名为ELEVATE-RR的3期研究中，在伴高危细胞遗传学复发/难治性CLL患者中头对头对比阿可替尼和伊布替尼，两组的主要终点无进展生存期 (PFS) 相似，风险比 (HR) 为1.00，表明阿可替尼相对于伊布替尼具有非劣效性。
但是，伊布替尼最大的软肋是安全性：与阿可替尼组相比，接受伊布替尼治疗的患者发生房颤 (16.0% vs 9.4%)、高血压 (23.2% vs 9.4%) 和出血事件 (51.3% vs 38.0%) 的发生率更高，伊布替尼组21.3%的患者和阿可替尼组14.7%发生导致治疗中止的不良事件。
此次公布的泽布替尼针对阿可替尼不耐受患者的临床研究数据，说明泽布替尼具备成为阿可替尼不耐受患者的挽救性治疗方案的潜力。
如果随着临床研究的推进，出现更多的数据支持上述结论的话，泽布替尼的临床治疗意义将进一步超过此前市场的预期，其商业价值可能就远远不止“十亿美元分子”了。
在2023年的ASH年会上，除了泽布替尼继续大放异彩以外，百济神州公布的其他几款在研管线的研究数据，表明在取得泽布替尼这个现象级成功之后，百济神州的“血液瘤治疗帝国”已经初具雏形。
近年来，BTK抑制剂已经在血液瘤治疗领域已经取得了巨大的成功，其疗效和安全性都得到了充分的论证，但是更多的新型药物仍然在路上。
BCL-2是全球范围内的一个治疗血液瘤的热门靶点，BCL-2靶向药物可单独用药，也可以与BTK抑制剂联合治疗。
截至目前，全球唯一获批的BCL-2抑制剂是艾伯维与罗氏合作开发的维奈克拉（venetoclax），其2022年全球销售额已经突破20亿美元。
在此次ASH年会上，百济神州公布了其自主研发的BCL-2抑制剂sonrotoclax的多项临床研究数据，都证明了这款在研药物具备全球“Best-in-class”的潜力。
在一项正在进行的1/2期研究中，sonrotoclax联合泽布替尼用于初治（TN）CLL/SLL患者，目前已经取得的数据可谓非常优异：治疗缓解率达到100%，包括深度缓解；在随访中，无患者出现疾病进展（100% PFS）。
同时，该联合用药耐受性良好，且未出现肿瘤溶解综合征（TLS）病例。
优异的临床研究数据，预示着继泽布替尼之后，sonrotoclax极有可能成为百济神州在血液瘤治疗领域的下一个重磅产品，不仅可以通过”BTK+BCL-2”联合治疗的方式，满足更多的临床治疗需求，而且有望将泽布替尼的商业价值周期显著地延长，二者的协同价值巨大。
目前，百济神州计划开展一项旨在评估sonrotoclax和泽布替尼固定疗程联合用药用于初治CLL的3期研究。
除了和泽布替尼联用以外，sonrotoclax无论是作为单药使用，还是和其他药物联合使用，都有很大的想象空间。
在一项正在进行的治疗R/R边缘区淋巴瘤患者的1/2期研究中，作为单药治疗的sonrotoclax耐受性良好，且缓解率高。
在今年的ASH年会上，sonrotoclax与地塞米松联合用药治疗R/R多发性骨髓瘤（MM）患者（剂量最高至640 mg）的数据也得到分析：良好的初期数据表明联合用药安全有效，且所有剂量水平多数患者均达到临床缓解，包括深度缓解。
根据百济神州的公开信息，与维奈克拉相比，sonrotoclax在临床前研究和肿瘤模型中均显示出更高的效力（大于10倍的差异）和靶点选择性，并有可能克服维奈克拉的耐药性问题。
随着更多临床研究的推进，sonrotoclax有很大的潜力，重现“泽布替尼vs伊布替尼”式的成功，冲击BCL-2抑制剂中的“Best-in-class”地位。
除了sonrotoclax以外，百济神州在另一技术路线的BTK CDAC（BTK蛋白降解剂）方向，也有颇具潜力的在研管线。
此次的ASH年会上，百济神州公布了一项正在进行的新型口服、靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673的首次人体试验的数据。
截至此临床数据节点，该研究在既往接受过大量治疗的B细胞恶性肿瘤患者（包括对BTK抑制剂耐药的患者）中表现出可耐受的安全性特征，且临床缓解显著且持续。
在目前的血液瘤治疗中，由于各类优秀药物的不断出现，病人生存期正在不断延长，血液瘤正在成为一种慢性疾病，患者长期带病生存逐渐成为常态。
在这种疾病变化的趋势下，耐药性成为血液瘤治疗中的最大痛点之一。
百济神州的BGB-16673，基于独家开发的CDAC技术平台，可谓是精准击中了耐药性这一痛点：无论是对于共价BTK抑制剂、非共价BTK抑制剂或者BCL-2抑制剂耐药的患者，BTK CDAC治疗仍然有很好的响应数据。
依靠已经上市并向商业化巅峰冲刺的泽布替尼以及正处于临床试验中的多款在研管线，百济神州完成了在血液瘤治疗领域对不同靶点和不同适应症的全面而高效的布局，且实现了对“初治-难治-耐药”全治疗周期的有效覆盖。
从这个布局来看，百济神州绝非仅仅追求单产品的成功，而是致力于通过多产品叠加的协同效应与边际成本降低效应，打造在全球血液瘤治疗领域全面而深远的领先优势。
泽布替尼有望跻身“十亿美元分子”，这只是百济神州在血液瘤治疗领域取得的初步成功，假以时日，我们将看到一个管线梯队合理配置、研发能力卓越、商业化能力出众的“血液瘤治疗药物帝国”。
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