细胞与基因疗法(CGT)，是近年来兴起的一度红的发紫的热门细分方向。
在传统小分子和大分子药物的竞争过度内卷的大背景下，CGT以完全差异化的治疗思路和全新的故事逻辑，成为了很多投资机构眼中的救命稻草，很多医药投资人已经到了言必谈CGT、甚至“只看CGT项目”的地步。
但是任何美好的资本故事，最终都要接受市场的检验和洗礼。
2024年2月23日，美国生物制药公司BioMarin公布了旗下Roctavian基因疗法在2023年的销售业绩：350万美元，累计共有3名患者接受了该疗法的治疗。
此前，有国外投行预测Roctavian这款基因疗法的年销售峰值约为22亿美元，而BioMarin自身对Roctavian基因疗法在2023年的销售预期是0.5亿~1.5亿美元。
典型的理想很丰满，现实极其骨感。
Roctavian是第一个获得FDA批准治疗严重血友病A患者的基因疗法，于2023年6月成功在美国上市。
血友病A是一种罕见的遗传性出血性疾病，主要是由于凝血因子VIII缺乏而导致的，其主要临床表现为反复出血和相关并发症。
目前，定期输注凝血因子VIII是血友病A的主要治疗手段，但这种治疗方式给患者的生活带来了很大的不便。
Roctavian由一个功能正常的基因组成，该基因为制造VIII因子提供指导。这种基因疗法通过静脉注射，借助一种名为腺相关病毒血清型5(AAV)的工程化病毒进入患者的细胞。
相比于向患者定期输入凝血因子VIII，Roctavian疗法的最大优势在于，患者可能只需要接受一次基因治疗，肝细胞就可以持续表达凝血因子VIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子注射。
在公布的临床试验数据中，Roctavian疗法展示了显著的疗效：全部患者在给药52周后，平均内源性凝血VIII因子活性为42.9 IU/dL，不具备A型血友病临床表型。
从患者人数来说，重度血友病患者的数量还是比较可观的：国外研究机构发布的一项新研究显示，全球有超过112.5万名男性患有血友病，其中41.8万人患有重度血友病。
但是最终市场反应惨淡，有分析人士认为，阻挡这款基因疗法取得商业化成功的主要障碍，可能还是价格：BioMarin公司为该产品设定的价格为290万美元。
可能是意识到该价格有可能高于市场的接受能力，BioMarin公司也向血友病相关的保险公司作出了有效性保证：如果Roctavian基因疗法对患者的疾病没有产生治疗效果，公司将返还治疗费用。
但是尽管如此，仍然没有改变最终的市场表现。
在2023年接受Roctavian基因疗法治疗的3名患者中，有1人位于美国，有2人位于德国，而Roctavian基因疗法在欧盟获批上市已经是2022年的事情，所以上市时间短已经无法完全解释其惨淡的业绩。
或许，相比于一周到两周注射一次凝血因子VIII的血友病常规疗法，基因疗法高达290万美元的费用，可能还是没有足够的性价比。
类似的基因疗法商业化完全不达预期的案例，其实不仅仅发生在BioMarin这一家公司。
曾经备受追捧的美国基因治疗公司蓝鸟生物（Bluebird bio），也是因为其研发的基因疗法价格过于昂贵，一直在商业化的泥潭中苦苦挣扎。
2022年8月17日，蓝鸟生物（Bluebird bio）开发的用于治疗β-地中海贫血的基因疗法Zynteglo在美国上市，定价280万美元，成为当时全球最贵药物。
仅仅一个月之后，蓝鸟生物第二款基因治疗药物Skysona获批上市，用于治疗4至17岁男孩罕见的神经系统疾病脑型肾上腺脑白质营养不良（CALD），定价同样昂贵：达到了破纪录的300万美元。
虽然不断刷新“全球最贵药物”的记录，但是这并未给蓝鸟生物带来任何实质获益，相反，由于过于昂贵的价格，此后在商业化的过程中，蓝鸟生物节节败退。
事实上，在获得FDA批准之前，2019年5月和2021年7月，Zynteglo和Skysona先后在欧盟获批上市，然而在2021年4月，Zynteglo2021从德国撤市，随后在2022年初更广泛地撤出欧洲市场；Skysona则上市不到三个月，就由于商业策略原因，或者说详细一些，由于谈判承保范围方面遇到困难而退出欧洲市场。
2023年5月9日，蓝鸟生物公布2023年一季报，数据显示其在美国的商业化情况同样不容乐观：截至2023年3月31日，公司营收238.1万美元，其中产品收入仅有230万美元。
在商业化梦想不断破灭之后，蓝鸟生物的股价，也由巅峰时期的152美元，暴跌到最低不足1美元。
最近几年，基因疗法同样在国内引发了极大的热情。
美国同行的故事，也给国内投身基因疗法的公司提出了一个尖锐的问题：在支付能力超强的欧美市场，基因疗法上市之后的市场表现尚且如此惨淡，如何在支付能力更弱的中国市场，打开基因疗法的商业化大门？
声明：本文观点仅代表作者本人，不代表煜森资本立场，欢迎在留言区交流补充。如需转载，请注明文章作者和来源。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言。
