和几乎所有新兴产业一样，近几年的创新药产业，经历了一个显著的螺旋式发展和波浪式前进的过程，虽然前途光明，但是其间的道路充满了必然的曲折。
这是一个典型的物竞天择的过程：在一轮完整的周期过后，很多创新药企业终将不幸掉队乃至被淘汰，但是真正具备核心竞争力的创新药企业，则会跨越周期继续前行，直至成为整个行业的中流砥柱。
百济神州，这家近年来异军突起的创新药企业，在历经10余年的不懈努力之后，显然已经稳稳拿到了通向创新药产业下一个繁荣周期的门票，并在成为全球化Big Pharma的道路上狂飙突进。
2024年2月26日，百济神州发布2023年业绩，其以创纪录的收入量级，给暂时还处于相对低迷氛围中的创新药板块，带来了久违的亮色。
数据显示，2023年年度，公司全年业绩再创历史新高，总收入达25亿美元，同比增速高达74%；其中全球产品收入创收22亿美元，同比增长75%。尤为值得一提的是，百济神州的BTK抑制剂泽布替尼，2023年全球销售额首次突破十亿美元大关，达到13亿美元，成为国内首个“十亿美元分子”。
与高速的业绩增速相得益彰的，是公司运营效率的显著提升：2023年，百济神州持续开展严格的费用管理，全年经营亏损同比收窄33%（GAAP下）。随着公司全球收入继续保持强劲势头，并不断提升运营效率，将有望迎来新一阶段的增长。
无论是从宏观的企业战略角度，还是从微观的管线布局的角度，或者从纯粹结果导向的业绩角度，百济神州都成为了本轮创新药周期中脱颖而出、当仁不让的旗手企业。
很多人说，百济神州是独一无二的，其独特的企业气质与战略战术，让人很难找到第二家类似的企业。
这种独特性与差异性及其内在的深刻底层逻辑，毫无疑问是成就今日之百济神州的核心要素，也是决定其将在下一个十年的征途上缔造新的辉煌的关键所在。
一、起飞！十亿美元分子
在百济神州的发展史中，泽布替尼这款现象级药物，毫无疑问是其标志性的成果之一。
在整个2023年，百济神州的泽布替尼，创造了13亿美元的销售业绩，成为了实至名归的“十亿美元分子”。
有史以来，第一次有一款中国研发的创新药在全球范围突破年度十亿美元的销售大关，这不仅仅是百济神州的一个里程碑，更是整个本土创新药发展史上的一个里程碑。
纵观泽布替尼的发展历史，这款全球BTK抑制剂中的“同类最佳”药物，一再改写和打破行业记录，创造了多个历史性的“第一”。
2019年1月，泽布替尼获FDA授予的“突破性疗法认定”，成为第一款获得该认定的中国研发的肿瘤治疗创新药。
2019年11月15日，泽布替尼成功获得FDA批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，成为首个在美国上市的创新药。
成功登陆美国市场只是泽布替尼的第一步，其更高光的时刻，来自于在严格的对照性临床试验中，以最直接的“头对头”的方式，挑战占据全球BTK抑制剂主要市场份额的伊布替尼。
2022年12月，百济神州公布了泽布替尼的ALPINE临床试验的最终无进展生存期（PFS）分析结果，在这项与伊布替尼头对头对照的3期临床试验中，泽布替尼取得了PFS与ORR的双重优效性，同时安全性特征也展现优势。
一款本土研发的创新药，以头对头的方式优胜国际巨头的同类竞品，这是泽布替尼创造的又一个史无前例的第一次。
在全球医药界，这个变革性的结果，立即引发了巨大的反响：ALPINE研究入选2022年美国血液学年会最新突破摘要，也荣登国际顶级学术期刊《新英格兰医学杂志》，力证其“同类最优”的治疗地位。
在国内，泽布替尼甚至作为“不可逆抑制剂”的重点药物案例，被写入了国内高中生物学教科书，这也显示泽布替尼的影响力已经不仅仅局限在医药领域，而是成功“出圈”，在全社会层面都引发了广泛的关注。
这在近年上市的创新药中，是极为罕见的。
从商业角度而言，头对头对比伊布替尼的临床试验取得成功，有望改写全球BTK抑制剂药物市场的竞争格局。
2023年1月20日，基于高质量的循证医学证据，FDA批准泽布替尼用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。
这意味着，在CLL/SLL这个BTK抑制剂最大的适应症上，泽布替尼成功获得了入场券，最为激动人心的商业画卷也就此开启。
2023年，泽布替尼的全球销售业绩直接起飞，并且每个季度都呈现高速增长的趋势：一季度销售收入为2.11亿美元，二季度为2.72亿美元，三季度为3.58亿美元，四季度为4.13亿美元。
由于上市时间最晚，泽布替尼的销售体量和主要竞品伊布替尼和阿卡替尼仍然有差距，但是三款药物的发展趋势已经出现了明显的分化：伊布替尼2023年的销售金额已经开始出现大幅的下降，阿卡替尼的增长趋势也开始放缓，而泽布替尼则保持着持续的高速增长。
而且，这仅仅是泽布替尼获批CLL/SLL这个适应症后第一年的销售数据，从各方面的态势来看，泽布替尼仍然有巨大的成长空间。
2023年12月24日，FDA批准泽布替尼进行说明书更新，纳入其在对比伊布替尼用于治疗既往经治的复发或难治性（R/R）CLL患者的3期ALPINE试验中，所取得的无进展生存期（PFS）优效性结果（中位随访时间29.6个月）。
在高度重视循证医学证据的美国处方药市场，这无疑对于泽布替尼未来争夺新增患者有巨大的帮助，因此这也是未来泽布替尼销售额进一步放量的极为有利因素。
对于竞品伊布替尼，泽布替尼已经确立了优势地位，对比另一大竞品阿卡替尼，泽布替尼也正在显现不可替代的临床价值。
在2023年ASH年会上，百济神州公布了一项针对阿卡替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者的临床研究数据：针对此前阿卡替尼不耐受的患者，在进行了中位数为11.4个月的泽布替尼治疗后，有63%的患者没有重现任何此前因阿卡替尼不耐受的不良反应，同时从治疗效果上来说，现有数据已经可以观察到96%的疾病控制率。
也就是说，泽布替尼有希望成为对阿卡替尼不耐受患者的挽救性治疗方案，救治更多B细胞恶性肿瘤患者。泽布替尼也因其不断被印证的杰出治疗效果，带来了巨大的潜在商业价值。
目前，泽布替尼已在全球超过65个市场获批多项适应症，不仅覆盖了美国、加拿大、欧盟等主流医药市场，同时走进了尼加拉瓜、泰国、厄瓜多尔、乌拉圭等众多发展中国家和新兴市场。
同时，泽布替尼还在全球范围推进多项临床开发，其中初治性MCL、复发/难治性 MZL、复发/难治性FL等多个适应症，都已经进入三期临床试验或者递交上市申请，未来如果陆续获批，都将成为泽布替尼新的成长引擎。
总之，作为一款现象级的药物，2023年成功突破10亿美元销售大关，仅仅是泽布替尼的商业化起飞阶段的第一个里程碑。
有研究机构的数据显示，预计到2028年，全球BTK抑制剂类的市场规模将达到150亿美元。
随着泽布替尼不断取得临床开发的进展和更多适应症在更多市场的获批，这款药物的商业化峰值还有巨大的想象空间，其前景不可限量。
二、具备深刻行业洞察的独特全球化战略
毫无疑问，泽布替尼的巨大成功，本质上也是百济神州根植于企业基因中的全球化战略的巨大成功。
时至今日，“全球化=未来”已然成为创新药产业界的共识，但是百济神州显然具备着远超行业水平的全球化视野和深刻洞察，同时也在过往十余年中践行了高度差异化的全球化战略。
在很长一段时间内，创新药仅是全球少数人（大约六分之一）可以负担得起的一种特殊商品，这少部分人集中在美国、欧盟、日本等发达国家和地区。
对于全球剩下的约六分之五的人来说，往往既没有渠道可以触及、也没有能力可以负担创新药。
百济神州自创立以来，就致力于在全球范围内改变这一现状：探索更高效、成本更可控的创新药开发方式，不断提高将科学成果转化为优秀药物的效率，在全球范围内提高创新药的可及性，为全球数十亿患者提供可负担的创新药。
围绕上述目标，百济神州逐渐摸索出自身独特的药物开发模式和企业运营模式，其中很多环节，即使放在全球范围内来看，也是高度差异化的存在。
针对全球药物开发的临床试验成本过高的问题，百济神州采取了更为包容性的临床开发模式，策略性地将临床试验拓展至过往CRO或者药企较少覆盖的临床中心，进一步提升了患者的多样性，并在有效降低成本的同时，显著提升了患者入组的效率。
相关数据显示，目前百济神州已经在全球超过45个国家或地区开展超过125项临床试验，受试患者超过2.2万人，已经充分具备了一个国际化药企在全球范围有效推进临床研究所需要的资源禀赋。
同时，为了进一步降低成本和保证临床研究的高度可控性，百济神州不依赖外部CRO开展临床研究工作，而是自建了一个遍布全球48个地区、总人数超过3200人的临床开发团队，已经基本完成了去CRO化的过程。
即使在全球头部药企中，这也是不多见的。
总之，历经10余年的持续积累和不懈建设，百济神州已经在创新药开发的全产业链环节打造了极具竞争力的国际化人才队伍和全球化运营模式，这也是奠定百济神州“创新药旗手”地位的关键性基石。
以泽布替尼为代表的一系列成功药物，都是这个科学、高效的创新药研发体系下的硕果。
三、更多的可能性
在未来一段时间，除了现象级的泽布替尼将继续高歌猛进以外，百济神州的管线中，还有颇多值得期待的潜在“惊喜时刻”。
在百济神州的已上市药物中，以替雷利珠单抗为例，在2023年成功登陆欧洲市场之后，这款抗PD-1单抗即将在2024年迎来另一个关键节点。
目前，美国FDA正在审评替雷利珠单抗的两项上市许可申请，用于一线和二线治疗的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。
一旦成功获批，替雷利珠单抗将成为百济神州第二款登陆美国市场的创新药产品。
在百济神州的在研管线中，其自主研发的BCL-2抑制剂sonrotoclax，是另一个潜在的“同类最佳”药物。
在2023年ASH年会上公布的一项数据显示，sonrotoclax联合泽布替尼用于初治（TN）CLL/SLL患者，初步治疗效果非常优异：治疗缓解率达到100%，包括深度缓解；在随访中，无患者出现疾病进展（100% PFS）。
同时，该联合用药耐受性良好，且未出现肿瘤溶解综合征（TLS）病例。
Sonrotoclax极有可能成为继泽布替尼之后，百济神州在血液瘤治疗领域的下一个重磅产品，其临床和商业意义都非常巨大：不仅可以通过“BTK+BCL-2”联合治疗的方式，满足更多的临床治疗需求，而且有望将泽布替尼的商业价值周期显著地延长，二者的协同价值巨大。
目前，百济神州已启动sonrotoclax联合泽布替尼治疗初治CLL的全球3期临床试验，以及其他多项注册性试验，在多个国家和地区已入组超过600例受试者。
除了sonrotoclax以外，百济神州的在研管线中还有口服BTK蛋白降解剂（BTK-CDAC）、EGFR CDAC、PanKRAS抑制剂、PRMT5抑制剂等多个令人振奋的产品，其管线的布局之广、储备之深，在同类企业中处于明显的领先地位。
财报显示，2024年，百济神州预计将推动至少10个新分子实体进入临床。
所以，已经取得极大成功的泽布替尼，仅仅只是百济神州的开山之作，凭借卓越的科研团队和创新研发战略，更多更为宏大的可能性，还在酝酿之中。
后记
创新药研发是一场极为残酷的商业游戏，最终的成功者，需要在科学、临床、管理、商业等综合层面构筑系统性的优势。
纵观近10余年来成立的新兴药企，百济神州毫无疑问是其中最具备系统性优势的代表性企业之一，在整个市场对于创新药产业的情绪处于暂时低谷的当下，百济神州的案例雄辩地说明，在科学、严谨的战略思想指导之下，坚持创新、抱持长期主义精神，创新药产业仍然大有可为。
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