在创新药行业中，关于自研管线模式和通过授权引进管线的“License-in”模式，二者的优劣之争，始终是一个长期热门的话题。
近期，以联拓生物为代表的“License-in”模式的创新药公司逐步关闭，更是将行业既有的对于“License-in”模式的偏见进一步放大。
“License-in”和自研作为获取管线的两种方式，本质没有优劣之分，最终结果的差别，一方面在于创新药公司本身的宏观战略选择和微观运营模式，另一方面也看后续临床开发和注册事务的高效推进。
国际期刊《Drug Discovery Today》对全球TOP14药企近二十年（1999-2018年）研发效率研究结果显示，外部创新对于药企创新的比重越来越大：40%的新分子实体(NME)来源于内部研发，60%来源于外部研发。
因此，从行业历史数据来看，“License-in”模式在推动行业发展的作用上，并不亚于自研模式。
目前中国几乎所有的头部创新药企业，在建构管线的过程中，也几乎都采用自研和授权引进两种方式并行，而通过授权引进的管线，近年来也在中国创新药市场取得越来越引发行业关注的商业化成功。
近期，国内创新药企业再鼎医药发布了2023年度的业绩，其亮眼的商业化成绩，再一次证明“License-in”作为国际通行的药企扩充管线的常规动作，不应被打上任何先入为主的标签，而是应以商业化结果来客观评判。
一、首次实现商业化盈利
2023年全年，再鼎医药的产品销售总收入为2.667亿美元，同比增长25%，如果按照固定汇率计算，则同比增长31%。
再鼎医药的业绩自其开始商业化进程以来，一直保持两位数以上的高速增长，其销售收入，也从第一个完整商业化年度（2019年）的1299万美元，飙升到2023年的2.667亿美元，在4年内增长了近20倍。
再鼎医药2023年的销售业绩，不仅在数字上创造了历史最高记录，也顺利达成了之前的承诺：2023年商业化产品的净收入超过了销售成本和营销费用，首次达成商业化盈利的目标。
也就是说，公司已上市药物的商业化销售环节，已经具备造血能力，能够创造正向的现金流了。
这是一项对于Biotech来说至关重要的里程碑。
在国内同时期成立的Biotech公司中，无论是采用何种管线构建方式，能在2023年达成商业化盈利的，都属于凤毛麟角。
这也说明，一家Biotech公司的发展趋势，还是被包括管线立项、临床开发、以及最终商业化在内的系统性核心能力所决定，而不仅仅是被管线来源于自研或者“License-in”这个单一的因素所决定。
再鼎医药能够率先达成商业化盈利的里程碑，与其极强的商业化执行能力有莫大的关系。
以治疗卵巢癌的一类创新药则乐（尼拉帕利）为例，这款再鼎医药目前商业化管线中的核心产品，充分体现了再鼎医药卓越的商业化能力。
2019年底，则乐获得NMPA的上市批准，用于经含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜卵巢癌成人患者的维持治疗。
此时，全球医药巨头阿斯利康的PARP抑制剂奥拉帕利，已经在1年多之前就获批在中国大陆地区上市销售，因此则乐的上市时间并不占先机。
并且，此后国内还有数家药企的PARP抑制剂获批上市，其中包括被称为国内“医药一哥”的恒瑞医药的氟唑帕利。
也就是说，在PARP抑制剂这个细分领域，再鼎医药的竞争对手，既有国际医药巨头，也有本土医药巨头。
但是，自从2020年初正式在中国内地市场开始销售以来，在短短的几年时间内，则乐这款药物的销售金额不断攀升，一举成为中国卵巢癌院内市场PARP抑制剂的领导者，市场份额长期保持领先。
一家年轻的中国Biotech企业，在与体量是自身若干倍的头部药企的竞争中取得优势，这在国内市场是颇为罕见的。
再鼎医药的商业化能力，以这种最为市场化的方式，得到了最有说服力的证明。
同时，则乐这款药物，也是一个典型的可以对比自研和“License-in”的研发效率的案例。
根据公开披露信息，再鼎医药引进则乐的首付款为1500万美元，里程碑付款为4050万美元，即使在最优假设、里程碑款项完全支付的情况下，对应的引进成本大约3.8亿人民币左右。
关于后续的临床开发成本，这个没有准确的数据披露，我们只能从再鼎历年的研发支出中，对外授权的费用和后期临床开发费用的比例，去做一个粗略的估算。
从2019年到2022年的四年当中，再鼎医药的研发费用中，大约有50%用于支付对外授权费用，50%用于后期临床开发，比例大致是1:1。从2020年到2023年，对外授权费用在研发费用中的占比也逐年下降。
按照上述模型粗略估算，则乐上市的全部成本在7~8亿人民币的范围。
根据恒瑞医药的公告数据，其PARP抑制剂氟唑帕利上市时，对外披露的累计研发费用是7.83亿人民币。
从成本的角度来说，二者大致相当，并没有显著差异；但是两款药物的市场表现，是有较大差异的。
再鼎医药的则乐，上市时间要更早，并且在2023年达到了10亿人民币级别的销售业绩，在国内市场已经是一款不折不扣的大药，而恒瑞医药的氟唑帕利销量则要落后不少。
这个案例也在一定程度上说明，所谓自研管线的效率高于引进管线的效率，这个结论并不是天然正确的，二者的效率取决于具体的执行模式，大可不必厚此而薄彼。
一款药物的最终走向，也绝非完全由自研或者“License-in”来决定，本质上还是取决于产品本身、市场竞争格局、运营模式等复杂的综合性因素。
二、管线商业化效率继续保持高水平
对于Biotech公司来说，梯次化的产品配置、在商业化销售上形成有效的接力，是保持业绩稳健增长的重要因素。
从再鼎医药的23年财报数据可以看出，在则乐持续放量的大背景下，公司的下一款重磅产品卫伟迦也开始崭露头角。
如果说肿瘤靶向药市场还是一个相对成熟、有迹可循的市场，那么卫伟迦这款产品的快速推广与放量，则很好地体现了再鼎医药在创新产品的空白市场的商业化开拓能力，公司在这款药物的商业化推进上，展现了一如既往的高效率。
2023年6月30日宣布，国家药品监督管理局批准了同类首创的FcRn拮抗剂卫伟迦（艾加莫德注射液）的上市许可申请，用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。
在2018年，全身型重症肌无力就被国家五部委纳入了第一批罕见病目录，但全身型重症肌无力患者在中国至少有17万存量患者，因为又被认为是“罕见病中的常见病”。
但是长期以来，临床上还是糖皮质激素、血浆置换等传统治疗方式，这个适应症存在巨大的未满足需求。
因此，卫伟迦作为国内gMG领域第一款也是目前唯一一款靶向FcRn的治疗药物，有效地改写了当前的临床治疗格局。
在卫伟迦成功获批之后，再鼎医药在短时间内展开了一系列高效的临床推广活动，不断提高了这款药物的可及性，造福广大患者。
根据再鼎医药年报披露，从2023年9月正式上市到2023年底，短短四个月左右的时间，已经有近1000名患者成功接受了卫伟迦的治疗。
同时，再鼎医药以极快的速度，在2023年实现“一键三连”，不仅实现了获批和上市，也成功将其纳入医保，从2024年1月1日开始执行。
值得注意的是，纳入医保后，卫伟迦单瓶价格由原来的10300元降至5608元/每瓶。
这个降价幅度，应该说是非常温和的，远低于23年创新药纳入医保的整体降价幅度，正如医保局领导在发布会上所言，新的医保谈判多维度综合研判药品价值，“根据患者临床获益确定其谈判底价，实现价值购买”，这是对于具有临床价值的创新药的认可。
在医保支付的助力下，卫伟迦的临床推广速度在2024年进一步提升，仅仅1月份就有近1000名患者接受卫伟迦治疗，超过了2023年最后四个月的总和。
根据再鼎医药披露的信息，卫伟迦2024年的销售收入预计将超过7000万美元。
重症肌无力仅是卫伟迦目前第一个获批的适应症，卫伟迦在自免领域有广泛的适应症布局，其在慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP)等多个适应症的开发正在紧密推进中，这款药物不仅将成为再鼎医药下一个核心的增长引擎，也有望成为国内自免领域的下一个重磅药物。
除了卫伟迦的商业化渐入佳境以外，再鼎医药近期和百时美施贵宝的合作也引起了行业的热议。
2024年伊始，再鼎医药和跨国药企百时美施贵宝（BMS）达成合作协议，BMS将其重磅产品PD-1单抗O药（纳武利尤单抗）在中国部分省份的销售权，授予了再鼎医药。
这是BMS这家全球头部药企，首次和国内创新药企业达成类似的产品销售合作，吸引BMS的，毫无疑问是再鼎医药在商业化领域有目共睹的表现。
关于O药的合作，对于再鼎医药来说，不仅进一步丰富管线，新增了一个值得期待的业绩增长点，更是获得来自全球头部药企的认可，这是对于再鼎医药商业化能力又一项极具说服力的肯定。
三、最容易看懂的Biotech，迫近拐点时刻
整体而言，巨大的不确定性是Biotech行业的主要特征，但是再鼎医药体现了一种与大多数Biotech企业风格迥异的确定性。
主要原因在于，在精准的管线选择能力和高效的运营与商业化能力叠加之下，再鼎医药已经构建了一个高度差异化、整体风险低、商业化空间大的管线组合。
因此，再鼎医药各项业务的透明度和可预见性，在全市场都处于很高的水平，被市场称为“最容易看懂的Biotech”。
时至2023年，再鼎医药在历经近10年的砥砺前行之后，市场正逐渐对其形成一个共识：再鼎医药已经触及一个全新的拐点时刻，其整体营收正处于大规模爆发的前夕。
除了现有的5款商业化产品之外，仅在2024年，再鼎医药就还有三款产品有望获批：艾加莫德用于重症肌无力的皮下注射剂型、用于治疗ROS1 阳性非小细胞肺癌的瑞普替尼、和用于治疗鲍曼不动杆菌感染的舒巴坦钠-度洛巴坦钠。
此外，还有多款管线在2024年预计将提交上市申请，包括：艾加莫德皮下注射剂型用于慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP），Adagrasib用于二线及以上非小细胞肺癌，Tisotumab Vedotin用于二线及以上宫颈癌，肿瘤电场治疗用于二线及以上非小细胞肺癌。
总之，在未来3~5年，是再鼎医药的管线持续丰收的一段黄金时期。
在近期的一个投资人会议上，再鼎医药透露: 预计到2028年，公司目标收入超过20亿美元，对应营收复合年增长率50%。
在上一个五年，再鼎医药的收入从零开始增长到2.667亿美元，但是这只是一个开端，在已经不低的营收基数上，再鼎医药将在下一个五年开启新一轮的高速增长。
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