第一批开悟的药企

第一批开悟的药企,已率先享受RSV药物的时代红利。


作为RSV药物的商业化元年,2023年有2款RSV疫苗和1款预防抗体药物合计斩获30亿美元销售额。

随着市场竞争大幕缓缓拉开,更多药企持续开悟中。

01

国产不再“静悄悄”

就中国市场而言,RSV药物赛道可谓是“蓝海中的蓝海”。

目前,全球已获批的3款RSV药物,仅赛诺菲/阿斯利康的Beyfortus(尼塞韦单抗)于今年1月在中国上市,而GSK的Arexvy尚处于Ⅰ期临床,预计2026年实现商业化落地。

尽管国内市场尚处于萌芽阶段,但潜力巨大。据灼识咨询数据,到2030年,中国RSV药物市场规模预计增至15亿美元,年复合增长率高达75.8%,远超全球同期增速(21.4%)。其中,针对儿童的RSV药物预计约占整个中国RSV药物市场的89.4%。

这无疑吸引了众多国产企业布局,包括艾棣维欣、三叶草生物、沃森生物、艾美疫苗、智飞生物等,多数技术路线为已验证成药性的重组蛋白和mRNA。

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图片来源:中航证券研报

进度最快的是艾棣维欣重组蛋白亚单位疫苗ADV110(BARS13),针对60-80岁老年人的II期临床试验,以及针对18-45岁成人的I期临床试验,均显示出良好的安全性、耐受性和免疫原性。

三叶草生物基于其独有的Trimer-Tag(蛋白质三聚体化)疫苗技术平台开发的二价重组蛋白RSV候选疫苗SCB-1019,在针对18-59岁成人的I期试验中取得了积极初步数据。

另外,处于临床早期阶段的还有康乐卫士、康泰生物布局的重组蛋白疫苗,以及百克生物布局的重组亚单位疫苗。

mRNA疫苗方面,艾美疫苗、沃森生物/蓝鹬生物、石药集团和嘉晨西海等均已布局,目前处于临床早期阶段。

值得一提的是,智飞生物与GSK于去年10月签订了在中国独家销售带状疱疹疫苗Shingrix的合作,同时还就后者的RSV疫苗Arexvy达成初步合作意向。

除此以外,也有一些国产企业选择布局RSV预防药物。

例如,爱科百发的RSV抗病毒特效药AK0529已向国家药监局递交上市申请,用于治疗婴幼儿、成人患者中RSV感染,有望成为全球首个获批的特效抗RSV病毒感染的临床药品;智翔金泰研发的重组RSV单抗GR2102,于今年2月获批临床,拟用于预防RSV感染。

02

全球争夺“大蛋糕”

据不完全统计,目前全球有近70条在研RSV预防管线,涉及技术路线包括减毒活疫苗、亚单位疫苗、mRNA疫苗和针对不同病毒蛋白的重组载体候选疫苗,参与者不乏强生、默沙东等MNC巨头。

其中,Moderna的mRNA-1345进展最快,对60岁以上老人效果显著,目前已申请在欧盟、瑞士、澳大利亚和美国等多地上市,并开展了针对儿科人群的临床试验。

格外值得一提的是,已拥有RSV预防药物的阿斯利康,也顺势打入了RSV疫苗赛道:于2023年底斥资11亿美元溢价收购Icosavax,后者的核心产品IVX-A12是一种针对RSV和人偏肺病毒(hMPV)的潜在FIC的VLP组合候选疫苗,已被FDA授予针对60岁以上成人的快速通道资格,可与Synagis和Beyfortus形成互补,覆盖更多人群,且即将开展Ⅲ期临床试验。

除技术创新外,一些企业还选择开发疫苗联合疗法。例如,近日GSK启动了RSV重组蛋白疫苗+新冠mRNA疫苗联合免疫的三期临床试验;Moderna也布局了一款流感/新冠/RSV三联mRNA疫苗mRNA-1230,目前处于临床前阶段。

RSV预防药物的在研管线也不在少数,包括默沙东的clesrovimab、珠海泰诺麦博TNM001和赛诺菲的gontivimab等,均已处于临床Ⅱ期及以上阶段。

从上述管线的进度不难看出,未来几年RSV药物的市场竞争将进入白热化阶段。

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全球RSV抗体管线丰富
图片来源:开源证券研报

由于RSV可感染广泛人群,扩大适用年龄范围成为推动RSV疫苗增长的关键。这点与HPV疫苗类似。

默沙东的九价HPV疫苗之所以能爆卖,正是由于扩龄策略,将适用人群从16-26岁拓展至9-45岁适龄女性,使得潜在消费者基数大幅增加,市场空间实现了翻倍。

除了老年人,RSV疫苗的适用人群还在持续拓展。今年1月底,欧盟已受理GSK的Arexvy扩龄至50-59岁成人的上市申请,预计今年下半年可获批上市。只是很可惜,Arexvy针对婴幼儿和孕妇的临床试验均未成功。

另一边,辉瑞的Abrysvo也在扩龄:去年8月获得FDA批准新增胎龄32-36周孕妇适应症,以保护新生儿免受RSV感染。而且,Abrysvo针对18-59岁人群的III期研究已经成功,即将申请上市,同时正在开展针对2-17岁高危儿童及青少年的Ⅲ期临床试验。

可见,无论GSK还是辉瑞,都在想方设法攻克儿童人群,尤其5岁以下婴幼儿。毕竟,该年龄段是RSV的最核心易感人群,市场前景更佳。据灼识咨询数据显示,针对儿童的RSV药物预计2030年将增至117亿美元,将占全球RSV药物市场的91.1%。

基于此,不少药企布局了儿童RSV疫苗,包括赛诺菲的鼻喷减毒活疫苗LID/ΔM2-2/1030s(Ⅲ期,预计2026年提交上市申请)、BlueLake(蓝湖生物)的BLB-201(Ⅱ期)等。

值得一提的是,赛诺菲的LID/ΔM2-2/1030s可以保护新生儿在第二个RSV流行季(次年4月-次年9月)不受感染,而与阿斯利康联合研发的Beyfortus,可保护新生儿在第一个RSV流行季(当年10月-次年3月)不受感染,可谓进行了全方位的布局。

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图片来源:民生证券研报

03

百亿美元赛道

作为新晋明星赛道,RSV疫苗市场需求大、增长潜力足,被誉为“下一个HPV疫苗”。

呼吸道合胞病毒(RSV)感染范围广泛,具有明显的季节性,尤其在秋末初冬时高发,对所有年龄段的人群都构成威胁,特别是婴幼儿、成年免疫缺陷者和老年人等高危人群。根据WHO统计数据显示,RSV每年导致全球约6400万儿童感染、36万成人入院。

针对RSV感染的治疗,主要分为主动免疫(RSV疫苗)和被动免疫(RSV预防药物)两种治疗手段。

1998年,诞生了全球首款RSV预防药物,MedImmune公司(后被阿斯利康收购)研发的Synagis(帕利珠单抗)获FDA批准上市,用于预防早产儿RSV引起的下呼吸道疾病。

但由于价格昂贵、覆盖病患群体小(仅在美国获批用于治疗早产儿),且需每月注射一次,直到上市后的第10年,Synagis才跻身“重磅炸弹药物”行列。

近两年,RSV预防药物迎来了重大突破:由阿斯利康和赛诺菲联合开发的Beyfortus(尼塞韦单抗),分别于2022年、2023年获欧盟、FDA批准上市,用于预防婴幼儿RSV引起的下呼吸道疾病。

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图片来源:平安证券研报

相较之下,RSV疫苗的研发之路更加坎坷,耗时60多年才终于迎来曙光。

2023年5月,葛兰素史克(GSK)的Arexvy、辉瑞的二价RSV疫苗Abrysvo相继获FDA批准上市,用于预防60岁及以上人群由RSV引起的下呼吸道疾病。

至此,2023年成为了RSV药物的商业化元年,且销售表现不俗。其中,Arexvy仅销售7个月便大卖15.66亿美元,Abrysvo在6个月的时间实现销售额8.9亿美元,Beyfortus的营收也达到了5.98亿美元。

GSK预测,Arexvy销售峰值将超过30亿英镑,彰显RSV疫苗市场的巨大潜力。

由于感染广泛、疾病负担重、市场尚处蓝海,RSV药物市场具备百亿美元级别的潜力。据灼识咨询研究数据显示,RSV药物全球整体市场规模预计到2030年将增长至128亿美元。


参考资料:
1.各家公司的财报、公告、官微
2.《11亿美元AZ入新局,与辉瑞、GSK开启“三国杀”?RSV赛道谁是国内第一玩家?》,E药经理人,2023-12-16
3.平安证券、民生证券、开源证券、中航证券研报


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