第一批开悟的药企，已率先享受RSV药物的时代红利。作为RSV药物的商业化元年，2023年有2款RSV疫苗和1款预防抗体药物合计斩获30亿美元销售额。就中国市场而言，RSV药物赛道可谓是“蓝海中的蓝海”。目前，全球已获批的3款RSV药物，仅赛诺菲/阿斯利康的Beyfortus（尼塞韦单抗）于今年1月在中国上市，而GSK的Arexvy尚处于Ⅰ期临床，预计2026年实现商业化落地。尽管国内市场尚处于萌芽阶段，但潜力巨大。据灼识咨询数据，到2030年，中国RSV药物市场规模预计增至15亿美元，年复合增长率高达75.8%，远超全球同期增速（21.4%）。其中，针对儿童的RSV药物预计约占整个中国RSV药物市场的89.4%。这无疑吸引了众多国产企业布局，包括艾棣维欣、三叶草生物、沃森生物、艾美疫苗、智飞生物等，多数技术路线为已验证成药性的重组蛋白和mRNA。
进度最快的是艾棣维欣重组蛋白亚单位疫苗ADV110（BARS13），针对60-80岁老年人的II期临床试验，以及针对18-45岁成人的I期临床试验，均显示出良好的安全性、耐受性和免疫原性。三叶草生物基于其独有的Trimer-Tag（蛋白质三聚体化）疫苗技术平台开发的二价重组蛋白RSV候选疫苗SCB-1019，在针对18-59岁成人的I期试验中取得了积极初步数据。另外，处于临床早期阶段的还有康乐卫士、康泰生物布局的重组蛋白疫苗，以及百克生物布局的重组亚单位疫苗。mRNA疫苗方面，艾美疫苗、沃森生物/蓝鹬生物、石药集团和嘉晨西海等均已布局，目前处于临床早期阶段。值得一提的是，智飞生物与GSK于去年10月签订了在中国独家销售带状疱疹疫苗Shingrix的合作，同时还就后者的RSV疫苗Arexvy达成初步合作意向。除此以外，也有一些国产企业选择布局RSV预防药物。例如，爱科百发的RSV抗病毒特效药AK0529已向国家药监局递交上市申请，用于治疗婴幼儿、成人患者中RSV感染，有望成为全球首个获批的特效抗RSV病毒感染的临床药品；智翔金泰研发的重组RSV单抗GR2102，于今年2月获批临床，拟用于预防RSV感染。据不完全统计，目前全球有近70条在研RSV预防管线，涉及技术路线包括减毒活疫苗、亚单位疫苗、mRNA疫苗和针对不同病毒蛋白的重组载体候选疫苗，参与者不乏强生、默沙东等MNC巨头。其中，Moderna的mRNA-1345进展最快，对60岁以上老人效果显著，目前已申请在欧盟、瑞士、澳大利亚和美国等多地上市，并开展了针对儿科人群的临床试验。格外值得一提的是，已拥有RSV预防药物的阿斯利康，也顺势打入了RSV疫苗赛道：于2023年底斥资11亿美元溢价收购Icosavax，后者的核心产品IVX-A12是一种针对RSV和人偏肺病毒（hMPV）的潜在FIC的VLP组合候选疫苗，已被FDA授予针对60岁以上成人的快速通道资格，可与Synagis和Beyfortus形成互补，覆盖更多人群，且即将开展Ⅲ期临床试验。除技术创新外，一些企业还选择开发疫苗联合疗法。例如，近日GSK启动了RSV重组蛋白疫苗+新冠mRNA疫苗联合免疫的三期临床试验；Moderna也布局了一款流感/新冠/RSV三联mRNA疫苗mRNA-1230，目前处于临床前阶段。RSV预防药物的在研管线也不在少数，包括默沙东的clesrovimab、珠海泰诺麦博TNM001和赛诺菲的gontivimab等，均已处于临床Ⅱ期及以上阶段。从上述管线的进度不难看出，未来几年RSV药物的市场竞争将进入白热化阶段。
由于RSV可感染广泛人群，扩大适用年龄范围成为推动RSV疫苗增长的关键。这点与HPV疫苗类似。默沙东的九价HPV疫苗之所以能爆卖，正是由于扩龄策略，将适用人群从16-26岁拓展至9-45岁适龄女性，使得潜在消费者基数大幅增加，市场空间实现了翻倍。除了老年人，RSV疫苗的适用人群还在持续拓展。今年1月底，欧盟已受理GSK的Arexvy扩龄至50-59岁成人的上市申请，预计今年下半年可获批上市。只是很可惜，Arexvy针对婴幼儿和孕妇的临床试验均未成功。另一边，辉瑞的Abrysvo也在扩龄：去年8月获得FDA批准新增胎龄32-36周孕妇适应症，以保护新生儿免受RSV感染。而且，Abrysvo针对18-59岁人群的III期研究已经成功，即将申请上市，同时正在开展针对2-17岁高危儿童及青少年的Ⅲ期临床试验。可见，无论GSK还是辉瑞，都在想方设法攻克儿童人群，尤其5岁以下婴幼儿。毕竟，该年龄段是RSV的最核心易感人群，市场前景更佳。据灼识咨询数据显示，针对儿童的RSV药物预计2030年将增至117亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%。基于此，不少药企布局了儿童RSV疫苗，包括赛诺菲的鼻喷减毒活疫苗LID/ΔM2-2/1030s（Ⅲ期，预计2026年提交上市申请）、BlueLake（蓝湖生物）的BLB-201（Ⅱ期）等。值得一提的是，赛诺菲的LID/ΔM2-2/1030s可以保护新生儿在第二个RSV流行季（次年4月-次年9月）不受感染，而与阿斯利康联合研发的Beyfortus，可保护新生儿在第一个RSV流行季（当年10月-次年3月）不受感染，可谓进行了全方位的布局。
作为新晋明星赛道，RSV疫苗市场需求大、增长潜力足，被誉为“下一个HPV疫苗”。呼吸道合胞病毒（RSV）感染范围广泛，具有明显的季节性，尤其在秋末初冬时高发，对所有年龄段的人群都构成威胁，特别是婴幼儿、成年免疫缺陷者和老年人等高危人群。根据WHO统计数据显示，RSV每年导致全球约6400万儿童感染、36万成人入院。针对RSV感染的治疗，主要分为主动免疫（RSV疫苗）和被动免疫（RSV预防药物）两种治疗手段。1998年，诞生了全球首款RSV预防药物，MedImmune公司（后被阿斯利康收购）研发的Synagis（帕利珠单抗）获FDA批准上市，用于预防早产儿RSV引起的下呼吸道疾病。但由于价格昂贵、覆盖病患群体小（仅在美国获批用于治疗早产儿），且需每月注射一次，直到上市后的第10年，Synagis才跻身“重磅炸弹药物”行列。近两年，RSV预防药物迎来了重大突破：由阿斯利康和赛诺菲联合开发的Beyfortus（尼塞韦单抗），分别于2022年、2023年获欧盟、FDA批准上市，用于预防婴幼儿RSV引起的下呼吸道疾病。
相较之下，RSV疫苗的研发之路更加坎坷，耗时60多年才终于迎来曙光。2023年5月，葛兰素史克（GSK）的Arexvy、辉瑞的二价RSV疫苗Abrysvo相继获FDA批准上市，用于预防60岁及以上人群由RSV引起的下呼吸道疾病。至此，2023年成为了RSV药物的商业化元年，且销售表现不俗。其中，Arexvy仅销售7个月便大卖15.66亿美元，Abrysvo在6个月的时间实现销售额8.9亿美元，Beyfortus的营收也达到了5.98亿美元。GSK预测，Arexvy销售峰值将超过30亿英镑，彰显RSV疫苗市场的巨大潜力。由于感染广泛、疾病负担重、市场尚处蓝海，RSV药物市场具备百亿美元级别的潜力。据灼识咨询研究数据显示，RSV药物全球整体市场规模预计到2030年将增长至128亿美元。
2.《11亿美元AZ入新局，与辉瑞、GSK开启“三国杀”？RSV赛道谁是国内第一玩家？》，E药经理人，2023-12-16声明：本文观点仅代表作者本人，不代表煜森资本立场，欢迎在留言区交流补充。如需转载，请注明文章作者和来源。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言。
